「ベンゼンの化学：求電子芳香族置換反応」完全解説｜Friedel-Crafts・置換基効果・求核芳香族置換を徹底比較

Contents

はじめに：なぜベンゼンは「付加」でなく「置換」するのか
16.1 求電子芳香族置換：臭素化の機構
- アルケン付加 vs. 芳香族置換
- 臭素化の反応機構（2ステップ）
16.2 その他の求電子芳香族置換反応
16.3 Friedel-Crafts 反応：アルキル化とアシル化
16.4 求電子置換における置換基効果
16.5 二置換ベンゼンの置換基効果の加算性
16.6 求核芳香族置換（S_NAr）
16.7 ベンザイン（Benzyne）
16.8 芳香族化合物の酸化
- アルキル側鎖の酸化
- ベンジル位の臭素化（NBS）
16.9 芳香族化合物の還元
- 芳香環の接触水素化
- アリールアルキルケトンの還元
16.10 多置換ベンゼンの合成
- 官能基変換による迂回合成
- 合成設計の戦略例
まとめ：第16章の核心
- 第17章へのつながり

はじめに：なぜベンゼンは「付加」でなく「置換」するのか

ベンゼンはアルケンと同じようにπ電子を持っています。しかし臭素水に振ると——アルケンなら瞬時に脱色されるのに——ベンゼンは何も起こりません。なぜでしょうか？

答えは芳香族安定性にあります。ベンゼン環は150 kJ/mol（36 kcal/mol）もの共鳴安定化エネルギーを持ち、付加反応が起きるとその安定性が失われてしまいます。そこでベンゼンは付加反応ではなく求電子芳香族置換（EAS: Electrophilic Aromatic Substitution）——水素をとり替えて芳香族性を保ったまま反応する——という道を選ぶのです。

第16章のゴール
① 求電子芳香族置換（EAS）の一般機構（カルボカチオン中間体と脱プロトン化）を説明できる
② ハロゲン化・ニトロ化・スルホン化・Friedel-Crafts アルキル化・アシル化の条件と機構を書ける
③ 置換基の活性化/不活性化効果と o/p/m 指向性を共鳴・誘起効果で説明できる
④ 二置換ベンゼンの EAS 生成物を予測できる
⑤ 求核芳香族置換（Meisenheimer 錯体経由）の条件と機構を説明できる
⑥ ベンザイン中間体の生成と反応を説明できる
⑦ 側鎖の酸化・ベンジル位臭素化・芳香環の水素化と還元を使い分けられる

16.1 求電子芳香族置換：臭素化の機構

アルケン付加 vs. 芳香族置換

アルケンに Br₂ を作用させると付加反応が起きてπ結合が消費されます。ベンゼンではこれと似た最初のステップ（求電子試薬の攻撃）は起きますが、その後の経路が全く異なります。

比較項目	アルケン + Br₂	ベンゼン + Br₂
触媒	不要	FeBr₃（ルイス酸）が必要
中間体	ブロモニウムイオン	アレニウムイオン（カルボカチオン）
生成物	ジブロミド（付加体）	ブロモベンゼン（置換体）
駆動力	π結合の消費	芳香族安定性の回復

臭素化の反応機構（2ステップ）

FeBr₃触媒は Br₂ を分極させて Br⁺·FeBr₄⁻ という強力な求電子試薬を生成します。

ステップ 1（遅い・律速段階）:
  Br-Br + FeBr3 → Br(+)・FeBr4(-)  ← 分極した Br2
  ベンゼン（π電子）+ Br(+) → アレニウムイオン（カルボカチオン中間体）
  ↑ 非芳香族・不安定 → 共鳴で3構造に安定化

ステップ 2（速い）:
  アレニウムイオン → Br-ベンゼン（ブロモベンゼン）+ H(+)
  H(+) + FeBr4(-) → HBr + FeBr3  ← 触媒が再生

なぜ「付加」でなく「置換」？
もし Br⁻ が付加すればπ系が壊れ、芳香族安定性（150 kJ/mol）を失います。代わりに H⁺ を脱離することで芳香族性を回復し、全体として発熱反応（エキセルゴニック）になります。

よくある誤解
ベンゼンは Br₂/CH₂Cl₂ に対して室温では反応しない。FeBr₃ などのルイス酸触媒が必須です（アルケンと混同しないこと）。

16.2 その他の求電子芳香族置換反応

ハロゲン化（Cl, I）

塩素化はベンゼン + Cl₂/FeCl₃ で起こります。ヨウ素化はヨウ素自体の求電子性が弱いため、H₂O₂ や CuCl₂ などの酸化剤を加えて I₂ を I⁺ 等価体に変換する必要があります。フッ素化は反応性が高すぎるため直接フッ素化は難しく、Selectfluor（F-TEDA-BF₄）のような特殊な「F⁺等価体」試薬を用います。

医薬品とフッ素
全医薬品の20%以上にフッ素が含まれており、トップ100医薬品の30%にフッ素が組み込まれています。シタグリプチン（ジャヌビア）・フルオキセチン（プロザック）・アトルバスタチン（リピトール）などが代表例です。

ニトロ化（HNO₃/H₂SO₄）

混酸（濃 HNO₃ + 濃 H₂SO₄）を用いるとニトロベンゼンが得られます。求電子試薬はニトロニウムイオン（NO₂⁺）です。

HNO3 + H2SO4 → NO2(+) + HSO4(-) + H2O
ベンゼン + NO2(+) → ニトロベンゼン + H(+)
条件: 25°C, 混酸

ニトロ化の意義：ニトロ基（-NO₂）は後でFe/HCl や Sn/HCl で還元してアリールアミン（ArNH₂）に変換できるため、多くの染料・医薬品合成の鍵反応です。

スルホン化（発煙硫酸）

発煙硫酸（H₂SO₄ + SO₃）を用いると、求電子試薬 HSO₃⁺（または SO₃）が芳香環を攻撃し、スルホン酸（ArSO₃H）が得られます。この反応は可逆——スルホン化は強酸中で進行し、希薄水溶液中で加熱するとデスルホン化（逆反応）が起こります。

スルホン化:  ベンゼン + SO3/H2SO4 → ベンゼンスルホン酸
デスルホン化: ベンゼンスルホン酸 + H2O（希薄・加熱）→ ベンゼン + H2SO4

応用：スルファ薬
サルファニルアミドをはじめとするスルファ薬（sulfa drugs）は、スルホン化を鍵ステップに含む製法で合成される最初期の抗生物質です。現在でも髄膜炎・尿路感染症の治療に使用されます。

芳香族ヒドロキシル化（生体内反応）

実験室ではフェノールの直接的なヒドロキシル化は困難ですが、生体内では酵素（水酸化酵素）と FAD（フラビンアデニンジヌクレオチド還元型）が関与する形で頻繁に起こります。求電子試薬は FAD ヒドロペルオキシドのプロトン化によって生じる「OH⁺等価体」です。

16.3 Friedel-Crafts 反応：アルキル化とアシル化

Friedel-Crafts アルキル化

1877年にフリーデルとクラフツが発見したこの反応は、AlCl₃（ルイス酸）触媒下でアルキルハライドをベンゼン環に導入します。

ベンゼン + RCl → [AlCl3] → アルキルベンゼン + HCl

例: ベンゼン + (CH3)2CHCl → [AlCl3] → イソプロピルベンゼン（クメン）95%

機構：AlCl₃ がアルキルハライドを活性化してカルボカチオン（R⁺）を生成 → R⁺が芳香環を攻撃してカルボカチオン中間体形成 → H⁺ 脱離で芳香族性回復。

アルキル化の4大制限
① アリールハライドやビニルハライドは使えない（カルボカチオンが不安定）
② 強電子求引基を持つ芳香環は反応しない（-NO₂, -CN, -CHO, -CO₂H など）
③ 多アルキル化が起こりやすい（1回目の置換でリングが活性化される）
④ 一次アルキルハライドではカルボカチオン転位が起きることが多い

カルボカチオン転位

一次アルキルハライドから一次カルボカチオンが形成されると、より安定な二次・三次カルボカチオンへ転位（ヒドリドシフトまたはアルキルシフト）が起こります。

例：1-クロロブタン + AlCl3 → 1-ブチルカルボカチオン（1°）
      ↓ ヒドリドシフト
      2-ブチルカルボカチオン（2°）より安定
      → ベンゼンと反応 → sec-ブチルベンゼン（主生成物）+ ブチルベンゼン（副生成物）
      比率 ≈ 2:1

Friedel-Crafts アシル化

AlCl₃ 存在下でカルボン酸塩化物（RCOCI）または無水物を用いると、芳香環にアシル基（-COR）が導入されます。

ベンゼン + CH3COCl → [AlCl3, 0°C] → アセトフェノン（95%）+ HCl

求電子試薬は共鳴安定化されたアシルカチオン（acylium ion）、RC≡O⁺（または RC=O⁺）です。

アルキル化

求電子試薬: R⁺（カルボカチオン）
転位あり
多置換が起きやすい
生成物でリングが活性化

アシル化

求電子試薬: RC≡O⁺（アシルカチオン）
転位なし（共鳴安定化）
一置換で止まる
生成物でリングが不活性化

アシル化→還元

Friedel-Crafts アシル化
+ 接触水素化（Pd触媒）
→ 一次アルキルベンゼン
（転位なしで達成）

重要：アシル化→還元の迂回戦略
一次アルキルベンゼン（例：n-プロピルベンゼン）を直接 Friedel-Crafts アルキル化で得ようとすると転位が起きます。代わりにプロピオン酸塩化物でアシル化（転位なし）→ プロピオフェノンを Pd 触媒水素化で還元 → n-プロピルベンゼン、という2段階で転位を回避できます。

生体内 Friedel-Crafts 反応

生体内では AlCl₃ の代わりに Mg²⁺ が有機ジホスフェートの解離を助け、アリルカルボカチオンが生成して芳香環に求電子的に付加します。フィロキノン（ビタミン K₁、血液凝固因子）の生合成がこの例で、フィチルジホスフェートが共鳴安定化アリルカルボカチオンに変換されてヒドロキシナフトエ酸の環に置換します。

16.4 求電子置換における置換基効果

活性化 vs. 不活性化

すでにベンゼン環上に置換基がある場合、その置換基は2種類の効果を発揮します。

第一の効果：反応性への影響（活性化 or 不活性化）

全ての活性化基（activating group）は電子をリングに供与し、カルボカチオン中間体を安定化して活性化エネルギーを下げます。逆に全ての不活性化基（deactivating group）は電子をリングから引き抜き、中間体を不安定化して活性化エネルギーを上げます。

ニトロ化の相対速度（ベンゼン = 1）
  アニリン（-NH2）:    約 6×10^8  → 強力な活性化基
  フェノール（-OH）:   約 1000    → 活性化基
  ベンゼン:            1
  クロロベンゼン（-Cl）: 0.033    → 弱い不活性化基
  ニトロベンゼン（-NO2）: 約 10^-8 → 強力な不活性化基

第二の効果：配向性（o/p 指向 vs. m 指向）

分類	代表的な置換基	配向性	反応性
強活性化基	-NH₂, -NHR, -OH, -OR	o/p 指向	活性化
弱活性化基	-CH₃, アルキル基	o/p 指向	活性化
特異的不活性化基	-F, -Cl, -Br, -I	o/p 指向	不活性化
強不活性化基	-NO₂, -CN, -CHO, -COCH₃, -CO₂H, -SO₃H	m 指向	不活性化

重要な例外：ハロゲン
ハロゲン（F, Cl, Br, I）は「o/p 指向の不活性化基」という特異な存在です。誘起効果（-I 効果）では電子を引き抜いて不活性化しますが、共鳴効果（+R 効果）ではo/p 位に電子を供与します。後者が配向性を決定するため o/p 指向ですが、前者が勝って全体として不活性化します。

活性化・不活性化の電子的解釈

o/p 指向活性化基（-OH, -OR, -NH₂ など）：酸素や窒素の非共有電子対がリングに共鳴供与されてo/p位の電子密度が上昇します。EASの中間体（カルボカチオン）においてo/p攻撃では3つの共鳴構造（うち1つは酸素・窒素からの電子供与が含まれる特に安定なもの）が描けますが、m攻撃ではその安定な共鳴構造が描けません。

m 指向不活性化基（-NO₂, -CHO, -CN など）：これらの基は芳香環から電子を引き抜きます（誘起·共鳴両方で）。EASカルボカチオン中間体において、o/p攻撃ではその不安定な共鳴構造（正電荷が電子求引基の隣接炭素に乗る形）が必ず現れます。m攻撃ではその不安定な構造が現れないため、相対的に安定であり、m位生成物が主生成物となります。

フェノールのニトロ化：共鳴による説明

フェノールがニトロ化されると主に o/p 体が得られます。これはヒドロキシル基（-OH）の酸素がo/p位の炭素カルボカチオン中間体を特に安定化するためです（孤立電子対の供与による特別に安定な共鳴構造が存在）。m位攻撃ではこの安定化がないため不利です。

16.5 二置換ベンゼンの置換基効果の加算性

二置換ベンゼンへの EAS では、2つの置換基の指向性を合算して考えます。

3つの実践ルール
①（2つの指向性が一致する場合）：指向性が重なる位置に置換が起きる（例：p-ニトロトルエン → メチル基のo位＝ニトロ基のm位 → 2-ブロモ-4-ニトロトルエン主生成物）
②（指向性が競合する場合）：より強力な活性化基の指向性が優先するが、混合物が生じることが多い
③（m-二置換体）：2つの置換基の間の位置は立体障害で極めて反応しにくい

例1: p-ニトロトルエンの臭素化
  -CH3（o/p 指向）と -NO2（m 指向）が同じ位置（2位）を指す
  → 2-ブロモ-4-ニトロトルエン 単一生成物

例2: p-メチルフェノールの臭素化
  -OH（強o/p）と -CH3（弱o/p）が競合
  → -OHの指向性優先 → 2-ブロモ-4-メチルフェノール 主生成物

16.6 求核芳香族置換（S_NAr）

なぜアリールハライドは S_N1/S_N2 を起こさないのか

アルキルハライドとは違い、アリールハライド（フェニルハライドなど）は通常の S_N1・S_N2 条件では不活性です。

S_N1 が起きない理由：脱離すると不安定なアリルカチオンが生じるため、解離が熱力学的に不利。|||S_N2 が起きない理由：sp²炭素の裏側から求核試薬が接近しようとしても芳香環で立体的にブロックされており、幾何学的に不可能。

Meisenheimer 錯体経由の付加脱離機構

電子求引基（-NO₂ など）が存在すると、求核試薬がまず芳香環に付加してマイゼンハイマー錯体（Meisenheimer complex）というアニオン中間体を形成し、その後脱離が起きます（付加脱離機構、Addition-Elimination）。

2,4,6-トリニトロクロロベンゼン + NaOH（水溶液）→
  マイゼンハイマー錯体（負電荷がニトロ基で非局在化）→
  2,4,6-トリニトロフェノール（100%）

条件：求核試薬（OH⁻, RO⁻, RNH₂ など）と脱離基（Cl⁻, F⁻ など）に加え、オルトまたはパラ位に電子求引基が必要（これらがアニオン中間体の負電荷を共鳴分散して安定化）。メタ位の電子求引基では安定化できないため反応しません。

Sanger 試薬（2,4-ジニトロフルオロベンゼン）
タンパク質の N 末端アミノ酸の特定に使われる歴史的な試薬。タンパク質の末端 -NH₂ 基が S_NAr 反応で 2,4-ジニトロフルオロベンゼンと反応し、アミノ酸を標識化します。この研究でサンガーは 1958 年にノーベル化学賞を受賞しました。

EAS と S_NAr の対比

項目	EAS（求電子置換）	S_NAr（求核置換）
攻撃する試薬	求電子試薬（E⁺）	求核試薬（Nu⁻）
中間体	カルボカチオン（アレニウムイオン）	カルバニオン（マイゼンハイマー錯体）
促進する置換基	電子供与基（活性化）	電子求引基（活性化）
指向性（電子求引基）	m 指向	o/p 指向
脱離する基	H⁺	ハライドイオン（Cl⁻, F⁻ など）

16.7 ベンザイン（Benzyne）

電子求引基なしのアリールハライドの反応

電子求引基を持たないアリールハライドは通常の条件では求核置換を起こしません。しかし非常に高温・高圧（例：クロロベンゼン + NaOH(aq)、340 °C、170 atm）や超強塩基（KNH₂ / 液体 NH₃）を使用すると反応が進みます。

ベンザイン中間体の証拠

ブロモベンゼン（C-1 に ¹⁴C ラベル）+ KNH₂ / 液体 NH₃ での反応生成物のアニリンを分析すると、¹⁴C 標識が C-1 と C-2 に1:1 の比率で分布しています。これは C-1 と C-2 が等価な対称性の高い中間体（ベンザイン）が存在することを示します。

また、ベンザインが生成すると仮定すると、フランのような共役ジエン存在下で Diels-Alder 反応（シクロ付加）が起きることで間接的に確認されています。

ベンザインの電子構造

ベンザインは歪んだアルキンと見なせます。通常のアルキンはsp混成炭素を用いますが、ベンザインでは環の幾何学的制約からsp²混成炭素を用い、「第3結合」は2つの隣接sp²軌道の弱い重なりで形成されます（環面内に存在する弱いσ的π結合）。この構造は非常に不安定で単離できませんが、トラップ剤（水・ジエン）との反応で検出されます。

生成: ブロモベンゼン + KNH2 → ベンザイン + KBr + NH3（E2 的 HX 脱離）
反応: ベンザイン + H2O → フェノール（付加）
    ベンザイン + フラン → Diels-Alder 付加体

ベンザインの化学的意義
ベンザインは有機合成の反応中間体として活発に研究されており、縮合多環芳香族化合物や複雑な天然物の合成に応用されています。官能基化されたベンザイン前駆体（シリルアリールトリフレートなど）が近年広く使われています。

16.8 芳香族化合物の酸化

アルキル側鎖の酸化

ベンゼン環自体は KMnO₄ 等の強力な酸化剤に対して安定ですが（第15章でも述べたようにアルケンと異なる）、ベンジル位の側鎖は KMnO₄/H₂O で酸化されてカルボキシル基に変換されます。

ブチルベンゼン + KMnO4, H2O → 安息香酸（85%）
p-キシレン    + KMnO4（または空気/Co触媒）→ テレフタル酸

工業的意義：テレフタル酸
年間約1億1800万トンのテレフタル酸がp-キシレンの酸化（空気 + Co(II)塩触媒）で生産されており、ポリエステル繊維（ポリエチレンテレフタレート, PET）の主原料となっています。

ベンジル位の臭素化（NBS）

アルキルベンゼンを NBS（N-ブロモコハク酸イミド）＋ラジカル開始剤（過酸化ベンゾイルなど）と反応させると、ベンジル位（芳香環に直接隣接するC–H）が選択的に臭素化されます。

プロピルベンゼン + NBS, (PhCO2)2, CCl4 →
  (1-ブロモプロピル)ベンゼン（97%）
  ※ベンジル位のみで反応、他の位置では起きない

機構：ラジカル反応。ブロモラジカルがベンジル位H を引き抜いて共鳴安定化ベンジルラジカルを生成 → Br₂ と反応して生成物 + Br ラジカル（連鎖）。NBS は副反応で HBr を Br₂ に再変換する役割を担います。

なぜベンジル位が選択的？
ベンジルラジカルは p 軌道がベンゼン環のπ系と重なることで共鳴安定化されます（ortho/para 炭素にも不対電子が非局在化）。これはアリルラジカルと同程度の安定性（第6章の Table 6.3 参照）で、一次アルキルラジカルよりはるかに安定です。

16.9 芳香族化合物の還元

芳香環の接触水素化

通常のアルケン水素化条件（Pd 触媒、大気圧 H₂）では芳香環は還元されません。そのため、芳香環とアルケンの両方がある分子では、アルケンのみを選択的に還元することができます。

4-フェニル-3-ブテン-2-オン + H2/Pd（大気圧, 室温）→
  4-フェニル-2-ブタノン（100%）
  ※アルケン二重結合のみ還元。ベンゼン環とケトンは保持。

芳香環を還元するには、より高活性な触媒（Rh/C や PtO₂）や高圧 H₂（数百 atm）が必要です。

o-キシレン + H2（高圧）/Pt → cis-1,2-ジメチルシクロヘキサン
4-tert-ブチルフェノール + H2/Rh/C → cis-4-tert-ブチルシクロヘキサノール

アリールアルキルケトンの還元

Friedel-Crafts アシル化で得たアリールアルキルケトンは、Pd 触媒水素化でカルボニル基がメチレン基（-CH₂-）に還元されます。これにより転位なしの直鎖アルキルベンゼン合成が可能になります。

プロピオフェノン + H2/Pd → プロピルベンゼン（100%）

合成戦略（転位回避）:
  ベンゼン + CH3CH2COCl/AlCl3 → プロピオフェノン（転位なし）
  プロピオフェノン + H2/Pd → n-プロピルベンゼン
                  ↑
  直接 Friedel-Crafts アルキル化では転位が起きて iso-体が副生

制限事項
このカルボニル→メチレン還元（接触水素化）はアリールアルキルケトンに限定されます。ジアルキルケトンは同条件では還元されません。またニトロ基が存在すると、ニトロ基も同時に還元されてアミノ基になってしまうため注意が必要です。

16.10 多置換ベンゼンの合成

官能基変換による迂回合成

直接置換では得られない生成物も、官能基変換を組み合わせることで合成できます。代表的な変換：

変換	条件	用途
ArNO₂ → ArNH₂	Fe + H₃O⁺ または SnCl₂/HCl → NaOH	アニリン誘導体の合成
ArCOR → ArCH₂R	H₂/Pd または Clemmensen/Wolff-Kishner	直鎖アルキルベンゼンの合成
ArCH₂R → ArCO₂H	KMnO₄ / H₂O	安息香酸誘導体の合成
ArCH₂R → ArCH(Br)R	NBS / ラジカル開始剤	ベンジルハライドの合成

合成設計の戦略例

目標: p-ブロモニトロベンゼン の合成

経路 A（ニトロ化先行）:
  ベンゼン → (HNO3/H2SO4) → ニトロベンゼン（m 指向へ変換）
  ニトロベンゼン → (Br2/FeBr3) → m-ブロモニトロベンゼン ← 目標と違う！

経路 B（臭素化先行, 正しい）:
  ベンゼン → (Br2/FeBr3) → ブロモベンゼン（o/p 指向）
  ブロモベンゼン → (HNO3/H2SO4) → o-ブロモニトロベンゼン + p-ブロモニトロベンゼン
  → p 体を分離すれば目標化合物が得られる

合成戦略のポイント
多置換ベンゼンを合成する際は反応の順序が決定的です。目標化合物における各置換基の相対位置関係を見て、どの置換基を先に導入すべきかを逆合成的に考えましょう。強不活性化基（-NO₂ など）は後から入れると m 体主生成物になってしまうため注意が必要です。

まとめ：第16章の核心

第16章で習得すべき核心事項

1. EAS の一般機構
求電子試薬（E⁺）がπ電子を攻撃 → カルボカチオン中間体（アレニウムイオン） → H⁺ 脱離で芳香族性回復。Br₂/FeBr₃、NO₂⁺、SO₃/H₂SO₄、R⁺/AlCl₃、RCO⁺/AlCl₃ が代表的求電子試薬。

2. Friedel-Crafts 反応の2大問題
アルキル化：転位と多置換。アシル化：転位なし・一置換で停止 → アシル化→還元で転位なし合成。

3. 置換基効果の暗記より理解
o/p 活性化基（-OH, -OR, -NH₂）：孤立電子対の共鳴供与。ハロゲン：o/p 指向でも不活性化（誘起 > 共鳴）。m 指向不活性化基：正荷電原子が直接環に結合。

4. S_NAr と EAS の対比
S_NAr は電子求引基（o/p 位必須）+ 求核試薬 → マイゼンハイマー錯体 → ハライド脱離。EAS と真逆の指向性。

5. ベンザイン
HX 脱離による歪んだ「アルキン様」中間体。ラベル実験とジエンとのトラップで証明。

6. 酸化・還元の使い分け
KMnO₄：側鎖 → CO₂H。NBS：ベンジル位ラジカル臭素化。H₂/Pd（大気圧）：アルケンのみ還元。アシルベンゼン + H₂/Pd：カルボニル → CH₂。

第17章へのつながり

第16章では芳香環そのものへの置換反応を学びました。第17章では芳香族化合物を基に構築されたアルデヒドとケトンの化学（カルボニル化合物の反応）へと進みます。Friedel-Crafts アシル化で得たアリールケトンがどう変換されるか、新しい反応性の世界が広がります。

院試・定期試験頻出ポイント
① 置換基効果の判定問題（活性化/不活性化・o/p/m 指向性）
② ニトロ化・臭素化の主生成物を予測する問題
③ Friedel-Crafts アシル化→還元を使った合成設計
④ S_NAr の反応条件と Meisenheimer 錯体の構造
⑤ EAS と S_NAr の比較問題
⑥ 多置換ベンゼンの合成における反応順序の設計